早筛网讯：近期，英国 iDx Lung临床试验已经完成了首批受试者入组，主要来自参与英国国家医疗服务体系(NHS)的肺健康检查计划(Targeted Lung Health Checks program)的南安普顿居民。
iDx Lung是一项前瞻性观察性队列研究，由南安普顿大学的英国癌症研究中心南安普顿临床试验单位、利兹大学和医疗保健和诊断公司合作的，旨在寻找新的方法来实现肺癌的早期检测以获得更高的治愈率。低剂量螺旋CT（LDCT）是筛查高危人群肺癌的一种常规方式。在美国国家肺部筛查试验(NLST)和欧洲(NELSON试验)中进行的LDCT筛查显示，肺癌死亡率降低了20% - 26%。LDCT筛查需要动用大量的人力物力，患者经常有包括肺结节在内的偶然发现。但是现在很多患者的肺结节无法被确诊，给医生和患者带来了很多的困扰，只能定期随访LDCT。因此，通过血液标志物和其他方法作为LDCT的补充，优化肺癌筛查方式有望改善肺癌的早期诊断现状和生存率。其中包括自身抗体、ctDNA、血液肿瘤标志物和上皮细胞转录组学方法。CRUK南安普顿中心主任兼iDx Lung临床试验首席研究者Peter Johnson教授表示：“我们知道，如果及早发现，肺癌是可以成功治疗的，但往往它会被忽视，然后在治疗选择有限的晚期才发现。通过引入一些最新的分子技术来解决这个问题，我们希望能找到更好的方法来检测早期肺癌，并确保人们有最好的治愈机会。”据悉，该试验团队与英国国家医疗服务体系(NHS)的肺健康检查计划(Targeted Lung Health Checks program)和约克郡癌症研究资助的利兹肺健康检查(Leeds Lung Health Check)合作，在利兹，肺癌高危人群被邀请参加LDCT扫描。iDx Lung试验将要求一万名参加LDCT扫描的人同时提供鼻拭子和血液样本。除南安普顿的一万人以外，约克郡还将纳入4300人参与iDx Lung临床试验。采集的样本将进行以外分析：血清分析: UoS WISH lab for Oncimmune EarlyCDT lung test analysis；Roche for Tumour Marker Panel Analysis血浆分析: Inivata for InVision First Assay analysis 鼻拭子RNA分析: Johnson & Johnson for RNA-Seq Analysis
Oncimmune EarlyCDT Lung test
用于体外检测7种肺癌抗原(CAGE, GBU4-5, HuD, MAGE A4, NY-ESO-1, p53和SOX2)的自身抗体。EarlyCDT肺测试于2012年商业化推出。自身抗体在诊断前平均存在4年(Jettet al.， 2017)，有些患者可长达9年。该测试已经在技术上(Murray et al. 2010)和广泛的临床验证(Boyle P et al. 2011;Chapman CJ等人2012;Lam S等人2011;Jett JR et al.2013)，而EarlyCDT肺测试的临床敏感性和特异性分别为41%和93%，准确性为92% (Chapman CJ et al. 2012)。
Inivata InVisionFirst assay
循环肿瘤DNA主要用于分析晚期癌症患者以评估治疗反应。Inivata开发了InVisionFirstTM检测技术，用于检测非小细胞肺癌中最常见的36个突变基因的点突变、indels、扩增和基因融合。分析验证显示了高灵敏度和特异性(Pritchett et al.， 2019)。InVisionFirstTM检测被许可用于晚期肺癌的分子分型，但尚未用于早期诊断。这项研究将评估循环肿瘤DNA的使用，为接受CT扫描的患者提供额外的信息，作为肺健康检查的一部分，这可能有助于未来加强肺癌筛查的风险分层。
Roche Tumour Marker Panel
以血清为基础的肿瘤标记物用于常规临床实践。Roche已经鉴定了6种基于血清的肿瘤标志物(癌胚抗原、碳水化合物抗原15.3、鳞状细胞癌相关抗原、细胞角蛋白19片段、神经元特异性烯醇化酶和胃泌素释放前肽)，它们与肺癌的存在有关。综上所述，从诊断时采集的血液样本中检测早期肺癌的阳性预测值为87.3% (Molina et al.， 2016)。
Johnson & Johnson RNASeq analysis
有证据表明，吸烟者鼻上皮的转录组变化与支气管上皮的转录组变化相一致(AEGIS 2017)。鼻上皮样本容易获取且非侵入性。在这个特征良好的队列中，对鼻上皮细胞进行转录组学分析，将有助于理解这种替代组织的预后价值，有助于肺癌筛查的多层风险分层方法，并为CT扫描不确定的患者提供额外的信息。
南安普顿临床试验机构负责 iDx Lung试验的项目经理Victoria Goss表示：“这些样本将被分析，以找出癌症发展的早期迹象。这项研究的目的是确定在肺健康检查计划的同时使用简单的生物测试是否可以帮助提高早期肺癌患者的诊断率，这样他们就可以在治疗成功的可能性大得多的时候迅速开始治疗。”目前，该试验在皇家南汉特医院（Royal South Hants Hospital）进行，但在秋季将转移到一个移动车载设备，可以加入在全国各地巡回的NHS肺健康检查车。在英国，每年有2.5万人被诊断出患有无法手术的晚期肺癌，这使其成为英国和世界范围内癌症死亡的最大原因。英国国家医疗服务体系(NHS)正在测试LDCT筛查的卫生经济学效益，希望iDx Lung试验不仅能提高早期检出率，还能找到更经济有效的诊断方法。该试验得到了英国研究与创新产业战略挑战基金(ISCF) 275万英镑的资助，以及英国癌症研究中心(Cancer Research UK) 75万英镑的资助，是政府的早期诊断任务(Early Diagnosis Mission)总投资1000万英镑的组成部分。英国癌症研究中心的首席执行官米歇尔·米切尔（Michelle Mitchell）表示:“肺癌仍然是英国癌症研究中心的一种需求未得到满足的癌症，尽管不断的研究努力，肺癌患者的存活率在过去40年里几乎没有提高。试验表明，LDCT扫描能够降低肺癌高危人群的死亡率，但将LDCT筛查与使用血液和鼻样本的生物标志物检测结合，可能有助于发现更多的早期肺癌，以提高患者的治愈率和生存率。”
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