早筛网讯：结直肠癌是我国发病率位居第二位的癌种，发病早期隐匿几乎没有症状。大结直肠癌的发病率从高到低依次为直肠、乙状结肠、盲肠、升结肠、降结肠及横结肠，近年有向近端（右半结肠）发展的趋势。其发病与生活方式、遗传、大肠腺瘤等关系密切，发病年龄趋老年化，男女之比为1.65：1。

结直肠癌的检查和诊断通常只能靠肠镜检查确诊，肠镜检查需要依赖高技能的内镜医生，并且给受检者较多不适感。虽然世界卫生组织等机构推荐使用例行肠镜检查以筛查结直肠癌，但是昂贵的价格和检查的诸多不便劝退了很多本该进行结直肠癌筛查的人。在中国，肠镜普及率更是远不及美国等发达国家。FOBT 粪便隐血、FIT粪便免疫化学检测这两种较为常用的非侵入性筛查方法，尽管比较便利，但是其检测准确率比较低（灵敏度、特异性都不够高）。

基于肠道肿瘤脱落细胞中肿瘤特异性的甲基化DNA片段检测技术，浙大医学院科学家开发了一种基于粪便DNA甲基化-联合粪便潜血检测的联检方法，大幅度提高了以粪便检测筛查结直肠癌的灵敏度和特异性，成果以“A New Method for the Detection of Colorectal Cancer and the Precancerous Lesions: Occult Blood Testing Combination with Promoter Methylation in the Fecal Sample”为题发表于2021年的Journal of Cancer （2020年IF= 3.565）。

研究纳入了共144名受试者（48个结直肠癌患者，7个结直肠腺瘤患者、39名息肉患者、50名健康人，表1）并采集了他们的粪便同时进行粪便隐血检测和粪便总DNA的提取。提取后的粪便总DNA用试剂盒EZ DNA Methylation-Gold^TM kit处理了粪便DNA中的甲基化序列使其亚硫酸氢盐转化。后续对该亚硫酸氢盐转化后的DNA进行了肿瘤相关的甲基化基因丰度的检测。研究团队选取了BMP3, NDRG4和 SDC2基因组合作为结直肠癌特异性的甲基化基因（表2），并用Actin作为持家基因。

在分析数据后，研究者发现，粪便DNA甲基化联合隐血检测（sDNA-FOBT）对结直肠癌和癌前病变的检出率显著高于单独的隐血检测，提高了结直肠癌粪便筛查的敏感性（表3）。sDNA-FOBT对腺瘤的检测敏感性为85.71%，远高于单独使用隐血检测的57.14%（表3）。

本研究通过构建 ROC 曲线进一步评估 sDNA-FOBT 和 FOBT 在检测 CRC 和癌前病变方面的性能。如图1所示，sDNA-FOBT对结直肠癌和癌前病变的诊断性能显着高于单独使用FOBT（图 1A)，尤其是对腺瘤的诊断性能明显提升（图 1C）。

进一步的数据分析发现，sDNA-FOBT对结直肠癌的检测灵敏度不受年龄、性别、肿瘤位置、肿瘤大小或TNM分期的影响，而FOBT的检测灵敏度在不同年龄范围内有明显变化（表4）。FOBT 在 60 岁以上的 CRC 患者中表现出显着更高的检测灵敏度。由于样本量有限，腺瘤检测灵敏度与临床变量之间的关系有待进一步的研究。年龄和性别均未发现影响腺瘤的检测灵敏度（表4）。与FOBT相比，sDNA-FOBT对≤50岁患者的检测灵敏度从37.50%提高到62.50%，但差异无统计学意义。此外，sDNA-FOBT在>50岁患者中的检测灵敏度显着高于单独使用FOBT。

FOBT 广泛用于结直肠癌筛查，但它受饮食习惯、检测敏感性低和需要多次采样的限制。粪便脱落细胞DNA 甲基化检测可以通过检测粪便脱落细胞中基因甲基化状态进行结直肠癌筛查，并且受饮食习惯或药物限制的影响较小。因此，本研究通过联合检测BMP3, NDRG4和SDC2等基因的甲基化状态和便隐血的方法（sDNA-FOBT），系统验证了其在检测结直肠癌和腺瘤方面具有优异的诊断效率 ，但检测增生性息肉的性能还有待进一步提升。总之，sDNA-FOBT 是一种很有前景的筛查中国人群结直结直肠癌和癌前病变的方法。

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