前列腺癌(PCa)是男性中第二大最常见的癌症。目前，血清前列腺特异性抗原(PSA)是唯一广泛使用的前列腺癌生物标志物。不幸的是，PSA在所谓的PSA水平2.0-10.0ng/mL的灰色区域中的低特异性(25-40%)，导致良性不必要的活检以及临床惰性疾病的检测显着增加。因此，迫切需要更精确的措施来识别具有临床意义的PCa。

据报道，许多非编码RNA在癌症进展中发挥关键作用，显示出影响癌症诊断的巨大潜力。特别是在PCa中，通过肿瘤标本的RNA测序已鉴定出76311个circRNA。有趣的是，已在细胞外囊泡中鉴定出癌症特异性非编码RNA。与线性RNAs相比，circRNAs具有共价连接的单个RNA分子的末端，表现出更高的稳定性，这使得它们作为潜在的分子诊断标志物更有优势。

近日，中山大学李辽源团队在《Molecular Cancer》在线发表了一篇题为的“A urine extracellular vesicle circRNA classifier for detection of high-grade prostate cancer in patients with prostate-specific antigen 2–10 ng/mL at initial biopsy”的研究论文，该研究确定一种尿液细胞外囊泡环状RNA(circRNA)分类器，该分类器可以检测等级组(GG2)或更高级别的前列腺癌(PCa)。

在本研究中，旨在分析高级别PCa中尿液来源的细胞外囊泡的circRNA表达谱，以开发一种基于多circRNA的分类器，以在初始活检时检测高级别PCa。该研究在训练队列中评估了这种尿液细胞外囊泡circRNA分类器的性能，并在两个大型独立队列中对其进行了外部验证。该研究还将该检测性能与两种标准的护理风险计算器(RC)、前列腺癌预防试验(PCPT)-RC 2.0和欧洲前列腺癌筛查随机研究(ERSPC)-RC进行了比较。

该研究使用RNA测序从11名高级别前列腺癌患者和11名病例匹配的良性前列腺增生患者的尿细胞外囊泡中鉴定候选circRNA。在训练队列(n=263)中使用ddPCR，构建了一个尿液细胞外囊泡circRNA分类器(Ccirc，包含circPDLIM5、circSCAF8、circPLXDC2、circSCAMP1和circCCNT2)，在两个独立的队列中进行评估(n=497，n=505)。

Ccirc在训练队列和验证队列中均显示出比两种标准护理风险计算器(PCPT-RC2.0和ERSPC-RC)更高的准确性。在所有三个队列中，这种新型尿液细胞外囊泡circRNA分类器加上RC在预测≥GG2 PCa方面比单独的RC在统计学上更具预测性。这种检测不需要预先收集直肠指检或特殊处理，是可重复的、无创的，并且可以作为基本临床工作流程的一部分轻松实施，为更好地诊断前列腺癌开拓了新思路！

参考资料：

[1]Ya-Di He, et al. A urine extracellular vesicle circRNA classifier for detection of high-grade prostate cancer in patients with prostate-specific antigen 2–10 ng/mL at initial biopsy. Molecular Cancer. 2021. DOI : 10.1186/s12943-021-01388-6.

来源：普略医学

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