《癌症早筛KOL100》系列专访

第 38 期

现阶段，肿瘤早筛产品尚处于商业化早期，仍以面向院内患者和院外高危人群为主，逐步向健康检查、居家取样过渡。癌症早筛面向的是数量庞大的潜在人群，从院内、健康检查到居家，肿瘤早筛所能覆盖的人群数量呈现金字塔形态分布，由上至下逐渐放量。未来，随着癌症早筛技术和产品的逐渐成熟，人民对癌症早筛的接受度逐渐提高，癌症早筛潜在的巨大市场将进一步放量。据有关行业研究资料测算显示，我国癌症早筛市场规模从2019年的184亿美元增长至2030年的289亿美元，年复合增长率约为4.2%。另外，国家对癌症早筛产品的适度倾斜，将有望加快相关产品的上市审批，政策利好将进一步推动癌症早筛相关产业发展。

目前癌症早筛赛道群贤毕至，竞相迸发。深圳市海普洛斯生物科技有限公司（简称：海普洛斯）是超微量肿瘤液体活检专家，也是医学级个人基因检测技术的领航者，从2017年开始布局肿瘤早筛领域，目前有呼吸系统肿瘤、泌尿系统肿瘤筛查两大产品管线布局，已完成产品研发，目前正在积累更大样本量，推进临床应用。《癌症早筛KOL100》栏目专访了海普洛斯的创始人、董事长& CEO许明炎博士，深入了解海普洛斯如何以创新的技术产品推动癌症早筛行业的发展。

如何评价一款癌症早筛产品的检测能力？是基于灵敏度和特异性的受试者工作特征（ROC）曲线来进行评价还是基于阳性预测值或阴性预测值来评估癌症早筛产品等？许明炎认为，癌症早筛产品若能够兼顾准确性、简便性和低成本，则可成为降低癌症发病率、死亡率的有利手段。

2014年，许明炎放弃其在美国的高薪厚职，带着技术和经验回到中国，与他的三位中学特招班校友一起在深圳创业，成立了生物科技公司——海普洛斯。

海普洛斯在许明炎的带领下经过多年的发展，目前致力于三大业务板块：肿瘤全病程管理、遗传性疾病筛查和重大感染性疾病（含新冠核酸）。许明炎表示，海普洛斯会持续深耕这三大领域，用科技创新造福人类。

海普洛斯从2017年开始布局肿瘤早筛领域，目前有呼吸系统肿瘤、泌尿系统肿瘤筛查两大产品管线布局。海普洛斯的肿瘤早筛产品主要采用ctDNA碱基突变检测联合甲基化变异检测的技术及免疫指标相关检测技术。许明炎表示，ctDNA是直接来自于肿瘤细胞或者循环肿瘤细胞的片段化 DNA，其中包含了突变、缺失、插入、重排、拷贝数异常以及甲基化等相关变异信息。ctDNA碱基突变检测技术实质上是在检测低频突变，但是ctDNA在cfDNA中占比例很小。研究表明携带1cm³肿瘤的早期患者ctDNA丰度一般在0.008%左右，与基因突变的检测能力存在数量级上的差异，而且由于不同类型的肿瘤存在相同突变，导致通过ctDNA突变进行肿瘤器官定位困难。所以ctDNA碱基突变用于癌症早筛挑战非常大，需要结合其他检测技术，而DNA甲基化就是一个非常理想的技术选择。基因启动子过甲基化的本质是一种DNA分子异常，与肿瘤的发生发展关系密切，特别是肿瘤抑制基因的过甲基化是导致其转录失活的一个重要原因。相比于其他类型的DNA分子异常，DNA甲基化更广泛地存在于几乎所有肿瘤中。异常的DNA启动子甲基化在肿瘤发生过程中是一个早期事件，且DNA甲基化是有组织特异性的，可以根据ctDNA甲基化特征追踪到肿瘤原发部位。因此，肿瘤相关基因的甲基化状态是肿瘤发生的一个早期敏感指标。故将ctDNA碱基突变检测与甲基化变异检测技术联合起来有望在癌症早筛领域取得重大突破。海普洛斯CUBE-ctDNA测序技术，能够准确找到血液中的超微量肿瘤DNA，分辨率可以低至万分之五！让肿瘤君无所遁形！

另外，通过对相关免疫指标检测，可以明显的看到肿瘤患者和健康人在相关数量和种类上的差异，具有很好的统计学意义。目前已经开展的早期临床结果显示，良恶性肺结节在该指标上的检测结果有显著差异，基于免疫指标和影像特征的分类性能优良，灵敏度和特异性都大于90%。

近期，海普洛斯的液体活检“大树”又结“新果”！今年5月20日，海微净™肺癌MRD围手术期基因检测产品上市。海微净™肺癌MRD系列产品上市，是围绕临床肿瘤患者围术期治疗后MRD的检测和监测所设计的产品，贯穿肿瘤新辅助治疗、术后、术后辅助治疗及全身心系统治疗全病程，同时为后续打通早筛微小病灶的检测奠定研究基础。海微净™肺癌MRD系列产品采用了超高深度测序、自主研发MRD生信算法等多种核心技术帮助精准检测超低频分子残留，全方位服务肺癌围术期诊疗全程，为临床提供更全面、精准的治疗决策相关信息。海微净™肺癌专属MRD检测是肺癌患者期盼已久的智能监测“晴雨表”。许明炎希望“海军团队”在该产品的推广应用上，可以真正做到以患者为先，以客户为中心，把产品融入到肿瘤全周期、全病程管理中去。

海普洛斯也布局重大感染性疾病（含新冠核酸）病原微生物检测，旨在为政府、企业及个人等提供新冠病毒核酸检测服务，出具标准核酸检测报告并将报告同步上传粤康码、深圳卫健委、津心办等官方平台，业务覆盖政府常态化疫情防控、企业及学校复工复学、进口冷链相关从业人员物品环境检测等多种场景。因资质、技术、系统搭建等核心优势、海普洛斯在深圳新冠核酸检测市场占有率名列前茅，并参与了天津、石家庄、佛山及南京的全员核酸大筛。海普洛斯在疫情期间快速响应，建立了技术和人员团队，完成新冠采样及检测量累计逾1700万例，为疫情防控也做出了突出贡献。在提供新冠检测服务的同时，基于现有测序平台、系统平台及技术团队等优势，海普洛斯在呼吸道及消化道等多项病原体检测产品及服务上也有布局。

海码基因是海普洛斯集团下设的专业大众基因检测品牌，面向人人基因组市场，产品定位是医学级个人基因检测。海码基因基于高通量测序平台和前沿科学研究，通过全外显子组测序，筛查7000多种遗传病，以期降低出生缺陷率和实现疾病的早期预防。根据筛查遗传病数量的不同、种类不同海码基因研发了多款产品，针对有肿瘤家族史人群、心血管疾病家族史的人群、育龄人群及婴幼儿遗传病等，分别研发了对应的产品（“癌可安”、“知心安”、“孕无忧”、“海儿康”等），希望让大众更全面的了解自身遗传信息，规划健康。

海普洛斯借助大数据和人工智能，建立了肿瘤基因数据库。海普洛斯还在江西省上饶市设立了海码-上饶民生项目，作为政企合作典型案例，致力于建立本地百万人群健康基因数据库，布局基层医疗，实现疾病的 早防早治。许明炎表示，海普洛斯液体活检量已经达到数十万的水平，同时在遗传、免疫组库、甲基化等维度，也积累了大量的数据。肿瘤基因大数据是相关领域产品研发的基础，也是检测结果质量保证的磨刀石和试金石。同时，大数据也是人类认识肿瘤这一恶性疾病的助推剂，大数据结合人工智能机器学习等数据挖掘算法，在肿瘤早筛、预后监测等领域，已经取得重大的成果突破。

未来，海普洛斯将继续基于在基因测序、液体活检、生物信息和大数据方面的核心技术，构建核心产品力。围绕针对健康人群的遗传病基因筛查、肿瘤高危人群的早筛早诊以及针对肿瘤患者的伴随诊断、用药指导、复发监测等提供全病程管理及服务。许明炎表示，针对各业务板块特征进行渠道多样化布局，使更多群众受益。海普洛斯将持续深耕在肿瘤全病程管理、遗传病筛查和重大感染性疾病（含新冠核酸）三大业务领域，利用科技创新为更多的群众提供健康服务。

作为基因检测行业老兵，许明炎对行业的发展趋势有着独特的见解：

A.行业市场潜力大

无论从早筛早诊，用药指导、复发监测等需求来看，我国基因检测行业的市场潜力巨大。NGS将取代PCR，渗透率不断加大。目前基于NGS用药检测的渗透率不到10%，早诊及复发监测的渗透率更低。随着更多靶向药物的推出，以及临床对耐药、监测的意识加强，NGS将取代PCR 检测平台，获得更多市场份额。

B. LDT和IVD模式并行

目前基于NGS的伴随检测仅有小panel产品获证，大panel获证仍需要时间。LDT的方式仍有存在的必要。即使未来大panel报证放开，由于报证时间较长，仍然面临无法及时囊括最新用药靶点、满足临床最新需求的问题。同时，并非所有医院有足够的样本检测量以及NGS检测所需要的高标准技术人员以IVD的方式进行院内检测。未来可能存在的情况仍是IVD和LDT平分天下，或者较小Panel的IVD产品以低价入医保，保证基本的用药指导需求；更大panel检测产品以LDT方式采取院外自费方式。在全国仅有的个别大型肿瘤医院满足院内检测的样本量，更多的医院因为样本量不足，仍将以院外LDT的方式外送。

C. 早筛早诊前景广阔

随着国家政策红利和人们健康意识的提高，肿瘤早筛早诊市场空间巨大。但是早筛早诊技术成熟、市场教育及成本降低，还需时日。只有一步一脚印，从用药指导、复发监测到MRD再至早诊，最后通过不断累计数据及技术积累有望实现早筛的目标。

深圳市海普洛斯生物科技有限公司（简称：海普洛斯）成立于2014年，是全球领先的肿瘤液体活检和基因大数据国家高新技术企业，在基因测序、液体活检、生物信息和大数据等领域具有独创技术和核心优势，以科技创新造福人类，致力于成为全球领先的生物科技公司。产品及服务覆盖肿瘤全病程管理、遗传性疾病筛查、重大感染性疾病（含新冠核酸）等领域。海普洛斯始终秉承以患者为先，以客户为中心，以持续奋斗者为本的核心价值观，持续为客户和患者创造价值。以患者为先，就是要追求产品设计前沿且贴近临床需求，保证质量第一，检测结果最精准。海普洛斯质量体系通过国内外160余次满分认证，确保对每一份样本负责，对每一个检测结果负责。始终以客户为中心，围绕临床需求，和全国专家开展前沿性探索研究，共同推进医疗发展。海普洛斯使命是成为全球领先的生命科技公司！