与PSA截然不同的前列腺癌筛查新方法--ExoDx 前列腺测试

ZAODX
2021-10-29
前列腺癌是全球男性癌症的第二大原因，每年有超过 100 万新发病例，每年约有 300000 人死于该疾病。2021 年，预计美国将有 248530 例前列腺癌新发病例和约 34130 例前列腺癌死亡病例。



未满足的前列腺癌临床需求



最近的两项同行评审研究表明，在 COVID-19 大流行期间，前列腺癌筛查显着减少。这些发现强调了识别男性有前列腺癌风险的未满足的临床需求。研究人员建议采用工具来帮助区分前列腺癌高风险人群和低风险人群，并优先进行活检诊断和治疗。


PSA和DRE的局限性



前列腺特异抗原（PSA）和 直肠指诊（DRE）是用于筛查男性前列腺癌的主要工具，但是两者都有局限性。


虽然 PSA 测试可能会降低前列腺癌的死亡风险，但它也存在潜在危害，包括假阳性结果、过度诊断和活检并发症。PSA测试并不是一种适用于所有情况并明确指示侵袭性前列腺癌（定义为 GG2+）存在的标准化测试。PSA 筛查还有其他一些限制：1.不能区分前列腺癌的等级、分型。2.难以应对前列腺癌异质性问题，事实上，PSA测试对前列腺癌的敏感性和特异性较低。3.PSA水平可能会因非癌症状况而升高，例如良性前列腺增生（增大）、前列腺炎症以及下尿路感染等。


DRE常常与PSA联合使用，但受主观因素的限制，评估结果可能因医师经验和专业程度而异。



ExoDx 前列腺测试



ExoDx 前列腺测试是一种简单的、非DRE、基于尿液的液体生物标志物测试，旨在通过提供用于评估侵袭性前列腺癌风险的标准化方法来减轻临床不确定性。适用于 50 岁及以上、PSA 水平在 2 - 10 ng/mL 之间且正在考虑进行初始活检的男性或先前活检结果为阴性、考虑重复活检的男性。

ExoDx 前列腺测试提供个体化的风险评分，以评估活检中是否会发现具有临床意义的前列腺癌。与单独的 PSA 筛查相比，这种风险评估工具为前列腺癌筛查提供了更大的信心。

ExoDx 前列腺测试可帮助临床医生和患者做出更明智的前列腺活检决定。它可用于初级保健应用场景，优先考虑早期泌尿外科转诊进行前列腺活检的高危患者。此外，这些结果可用于支持泌尿科医生及其患者对进行活检的决定，帮助患者避免进行不必要的前列腺活检，并提高患者对医生建议进行活检的依从性。


风险评分



ExoDx 前列腺测试提供了独立于 PSA 和其他标准护理临床特征的关于风险分层的独特的、可操作的信息。ExoDx 前列腺测试分析了 3 种外泌体层面的基因组生物标志物，这些生物标志物水平在高级别前列腺癌检测中升高。ExoDx 前列腺基因特征智能评分 (EPI) 测量与高级别侵袭性前列腺癌相关的 3 个基因（PCA3、ERG 和 SPDEF）的外泌体 RNA 水平。该测试的工作流程如图 1 所示。该测试所用的先进的纯化技术可“第一次捕获”尿液样本 (15 mL) 中的外泌体RNA，无需事先进行 DRE。

图一、ExoDx 前列腺测试的工作流程

ExoDx 前列腺测试会提供一个从 0 到 100 的个性化风险评分，以帮助评估男性患具有临床意义的高级别前列腺癌的风险。低于 15.6 分界点的 EPI 结果与低级别前列腺癌的可能性有关， EPI结果高于 15.6 的分界点与高级别前列腺癌的可能性增加有关。如图 2所示，从 1000 多名患者收集的汇总数据显示，在 50 岁及以上 PSA 水平为 2-10 ng/mL 的预期使用人群中， EPI 评分与具有临床意义的前列腺癌的发生率相关（定义为前列腺活检的综合格里森评分≥7 [3+4]），并且可以被认为是高级别临床意义前列腺癌的风险百分比，最高可达ExoDx 分数的最大值。

图二. Exodx前列腺测试与具有临床意义的前列腺癌发病率的相关性


临床证据



同行评审的验证研究


EPI 基因特征在 2 项前瞻性、大规模、临床试验研究中得到验证，研究结果发表在JAMA Oncology和European Urology 上。这两项研究收集了 1000 多名未进行活检的患者（年龄≥50 岁、PSA 为 2-10 ng/mL 的男性）的首次尿样，并让这些患者在 28 个临床地点进行了初始活检。

将 ExoDx 前列腺测试的结果与 PSA 筛查和 2 个临床风险评估（即前列腺癌预防试验风险评估和欧洲筛查前列腺癌风险评估的随机研究）的结果进行比较。ExoDx 前列腺测试在临床上表现显著优于 PSA 和两种风险评估，并且被证明是一种独立的、独立的风险评估工具。ExoDx Prostate 测试分数表明受试人群的准确性有所提高。

第一项验证研究的结果表明，在 PSA 水平升高的男性中，使用 ExoDx Prostate 测试可以更好地识别更高级别的前列腺癌，并且可以减少不必要的活检次数。它区分了高级别（活检中 Gleason 评分 ≥ 7 [3 + 4] 前列腺癌）的男性与低级别癌症和活检良性疾病（Gleason 评分 = 6）的男性。与低于分界点的 EPI评分相比，预期用途人群中高于 15.6 分界点的 EPI 评分可确定具有临床意义的前列腺癌。EPI 评分临界点大于 15.6，尿液外泌体基因表达检测在预测格里森评分为 7 或更高的前列腺癌方面表现出良好的临床性能，并表明使用该诊断适用于 PSA 水平为 2 至 10 ng/mL 的患者。

图三、研究结果发表在JAMA Oncology上

在第二项验证研究中，ExoDx 前列腺测试有助于对诊断为Ⅱ级或更高级别或Ⅰ级或良性疾病的前列腺癌的男性进行风险分层。ExoDx 前列腺测试比任何单个临床特征或特征组合都要准确得多。在预测Ⅱ级前列腺癌方面，它优于优化的护理标准临床模型、2个风险评估的结果和单独的PSA测试。根据验证研究的结果，该测试对于排除综合格里森评分为 7 或更高 (4 + 3) 的疾病的阴性预测值为 97%。

图四、研究结果发表在European Urology上


临床效用研究


ExoDx 前列腺测试在一项与 CareFirst BlueCross/BlueShield (NCT03235687) 合作进行的独特前瞻性、盲法、随机、对照、多中心前列腺癌效用和决策影响研究中进行了评估。这是第一个采用盲法对照组的前瞻性前列腺生物标志物试验。这项真实世界的研究涉及 24 个临床站点的 72 名泌尿科医生和 1000 多名受试者，以评估 ExoDx 前列腺测试对患者和医生之间共享临床决策的影响。结果表明，使用 ExoDx 前列腺测试提高了受检者对泌尿科医生活检建议的依从性。

图五、与 CareFirst BlueCross/BlueShield (NCT03235687) 合作进行的研究

在 ExoDx 前列腺测试研究组中， EPI 评分较高的患者中检测到的具有临床意义的癌症病例比对照组多 30%。与分数低于 15.6 的男性相比，ExoDx 前列腺测试分数高于 15.6 分界点的男性更有可能患有临床意义的癌症。总共有 72% 的 EPI 组患者和 39% 的对照组患者接受了活检；此外，与接受标准护理评估的患者相比，EPI组中发现的具有临床意义或高级别前列腺癌的病例多30%。这项真实世界临床效用研究的结果表明，在 PSA 水平升高的男性中，使用 ExoDx 前列腺测试可以提高具有临床意义的前列腺癌的识别率。


关于ExoDx 前列腺测试

ExoDx前列腺测试是一种简单、非DRE、基于尿液的液体活检测试，适用于50岁及以上前列腺特异性抗原（PSA）为2-10ng/mL或PSA测试结果不明确、考虑活检的男性。ExoDx前列腺测试提供一个风险评分来评估病人患上具有临床意义的前列腺癌的风险(格里森评分≥7)。

关于exosomed


exosomed是Bio-Techne旗下专注液体活检的国际品牌。Bio-Techne 致力于为生命科学和临床诊断科研人员提供高质量的试剂、仪器、定制生产和检测服务，拥有一系列品牌，形成了独特的产品和服务组合。产品线包括24000 多种产品，其中 95% 由集团内部工厂生产。在保持细胞因子和免疫分析方面的核心优势的同时，Bio-Techne还开发了抗体、细胞选择和多色流式细胞检测试剂盒，多重分析、生物活性化合物和干细胞产品及其试剂盒。Bio-Techne的临床血液学实验室拥有业内最丰富齐全的仪器，并将其多样化的专业知识和产品组合优势带到研究和诊断领域，提供推动生命科学研究和支持临床突破所需的资源。


参考资料：
Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249. doi:10.3322/caac.21660
Prostate Cancer Research Highlights. American Cancer Society. Accessed September 20, 2021. https://www.cancer.org/ research/acs-research-highlights/prostate-cancer-research-highlights.html
前沿（热点）前列腺癌
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