早筛网就透景生命企业发展历程和肿瘤早筛领域技术发展，对透景生命甲基化事业部总监佘彬博士进行了专访。

佘彬博士：我2013年3月加入透景生命，那时刚从德国读完博士回来，主攻的领域就是肿瘤的分子诊断和信号通道。

透景生命的技术一直保持与国际同步，早前就引入流式荧光技术。这种技术在国际上属前沿和高端技术，我在德国研究曾使用过，但这种技术在国内比较罕见。当我知道透景生命以流式荧光技术作为主要技术平台的时候，就明白透景生命的发展方向和长远目标。这与我的专业背景和未来发展规划非常切合，所以我选择了透景生命。

透景生命秉承的是“汲取全球技术资源，立足本土创新创造”的研发理念并为之不懈努力，即使已经成功上市，透景生命内部仍有近20%左右专门从事研发类工作的员工。目前，透景生命平均3-4年可研发出一款市面上已出现同款的产品；5-6年可研发出一款创新型产品。

“董事长本身就是研发总监出身，团队中有多位归国博士，有很好的技术和产品布局。公司还在持续优化产品结构,不断研发推出新的产品,丰富公司产品线。IVD行业的竞争日趋激烈，透景生命也需要快速地成长和壮大。” 佘彬说。

佘彬博士：透景生命十年前就开始布局甲基化产品研究。2010年参加国家“863计划”，透景生命承担的研发任务就是多癌种甲基化检测指标的开发。

2017年，透景生命成立甲基化事业部，是基于甲基化产品上市推广的需求。公司非常看重甲基化检测领域，对甲基化产品的研发倾注了心血，可谓十年磨一剑；对甲基化产品的的推广计划也进行了精心的部署，亟需摸索出准确的产品市场定位，并探索出合适的且成功的销售模式。公司让我负责组建一支独立的营销团队，专门负责甲基化产品的市场推广和营销。

甲基化产品，从开始投入到申请获批，是一个比较漫长的过程。功夫不负有心人，公司在2017年和2019年分别拿到肺癌甲基化和肠癌甲基化产品的医疗器械注册证。

其中，肺癌甲基化产品的报批属于国内首创，其报批历程尤为艰辛！当时透景生命完成的肺癌临床验证样本有1001例，其中，肺癌组592例，非肺癌组409例。临床验证数据显示，肺癌甲基化检测灵敏度显著优于临床常规细胞形态学检测。但，鉴于409例的非肺癌样本中存在82例甲基化阳性的问题，透景生命和临床药监局都认为非常有必要对此进行深入研究。所以，透景生命对这82例甲基化阳性病例进行了长达30多个月的随访，其中有29例陆续被确诊为肺癌。29/82（35%）这个比例也证明了透景生命的肺癌甲基化产品可以实现肺癌的“早期”预警：早发现，早干预，早治疗。透景生命把这些数据提交给临床药监局之后，注册证就很快得到获批了。

透景的两款甲基化产品，其临床应用场景是不同的。肠癌甲基化Septin9检测，采用无创的血浆样本，主要作为肠镜的前置检测，可以在体检人群中浓缩肠癌高风险人群，并提高人群肠镜检测的依从性。肺癌甲基化的主要应用场景是解决肺“小结节”早期诊断的问题，针对的是肺“小结节”高度怀疑恶性、临床决定实施纤支镜检查的肺癌的高危人群。纤支镜下取的肺泡灌洗液是肺癌的精准诊断性样本，但传统形态病理学检测受取材和主观因素影响大，灵敏度仅在5.7%到68.9%。同一份肺泡灌洗液样本加做高灵敏的分子甲基化检测可以提高一次性纤支镜诊断的准确性和灵敏度。

佘彬博士：德国Epigenomics公司比较早布局肺癌甲基化，2012年推出了单指标甲基化检测产品SHOX2，采取的样本类型也是肺泡灌洗液。近年来，Epigenomics公司逐渐转向血液甲基化检测。我个人认为，这可能和德国肺癌发生率低、肺癌诊断性样本有限、转向血液筛查可以拓宽产品的市场容量有关。

透景生命的肺癌甲基化Lung-Me®检测与Epigenomics公司的甲基化检测相比，不管是产品设计还是长期市场规划，两者都不一样。Lung-Me®采用了SHOX2和RASSF1A甲基化双指标组合，灵敏度比单指标SHOX2至少提高10%-15%，而且特异性仍然保持在90%以上。

肺癌为中国第一高发和死亡的恶性肿瘤，中国有近1亿的肺“小结节”人群，肺癌不仅要早筛查，还需要早诊断。透景生命肺癌甲基化产品将在肺癌诊断性样本方面继续深耕，今年透景生命在上海已经启动了肺癌甲基化多中心临床验证项目，组织五家临床单位同时参与，把痰液、胸水、穿刺样本甲基化检测补充到已有的注册证验证样本中，扩大甲基化检测的适用样本类型。接下来，肺癌甲基化血液检测和痰液甲基化筛查评价都在事业部规划当中。

佘彬博士：首先，LDCT（低剂量螺旋CT）是公认的有效的肺癌筛查方式，LDCT的优势在于灵敏度高，可以发现非常微小的肺结节，但影像学只发现却不能诊断。真正高度怀疑恶性的肺“小结节”，需要在临床实施侵入性的气管镜或经胸膜穿刺取得诊断性的样本，这个过程还是比较痛苦和有一定风险的。分子甲基化检测作为病理形态学的补充和手段的延伸，可以充分利用好这份宝贵的诊断性样本，提高一次性气管镜或穿刺的诊断灵敏度和准确性，让患者早日确诊，及时地进行手术或随访观察。

其次，肺癌通常分两种，一种是周边型肺癌，主要受环境影响，比如油烟或者PM2.5，在人体肺部周边形成磨玻璃状结节等；另一种是中央型肺癌，主要针对吸烟人群。LDCT筛查可以发现的多是周边型肺癌，但对于中央型肺癌，会出现漏诊的情况，因为肿瘤在中央大气道是贴壁生长的，通过影像学不容易看清楚。但肿瘤长在大气道容易早期刺激产生痰液，痰液里可能裹带肿瘤的脱落细胞，所以痰液是中央型肺癌最佳的检测样本。针对吸烟有痰的肺癌高危人群，无创的痰液加上高灵敏的甲基化检测可以大幅提高中央型肺癌的早期发现率，痰液的采集甚至可以居家完成，这对吸烟人群的肺癌筛查非常有帮助，不但显著提高筛查灵敏度，还大大改善筛查的依从性。

最后肺癌是一个病，但不是一种病。以非吸烟人群为主的周边型腺癌，最灵敏的筛查方法就是LDCT，筛查出的高危肺“小结节”通过肺癌甲基化检测可以早期诊断；以吸烟人群为主的中央型鳞癌和小细胞癌，痰液甲基化检测是非常可行的筛查方法，甲基化阳性再通过气管镜检查进一步确诊。

佘彬博士：肠道肿瘤的早期筛查，主要通过两种途径，血液和粪便。

透景生命在做肠癌立项的时候，同时设立了血液甲基化和粪便甲基化检测两个项目，但经过前期的一些研究，我们把聚焦点放在了血液甲基化检测上。

放弃粪便甲基化检测，很大的原因是考虑到粪便样本的不稳定性，受日常饮食影响比较大。另外，透景生命当时已推出了国内首创的粪便隐血定量检测（QFITplus）。粪便隐血检测是消化道肿瘤筛查的首选指标，有着不容忽视的临床价值，在欧美早就实现了定量检测，但在国内还是以金标条定性检测产品为主。透景生命的粪便隐血定量检测试剂盒，不仅采用了最灵敏的发光技术对指标进行定量检测，还在传统血红蛋白的基础上增加了转铁蛋白，两个指标互为补充的同时还可以大幅提高对上消化道（胃）出血的监测。QFITplus隐血检测较甲基化检测便宜，如果要消除样本的异质性还可以采用序贯法多次检测。

相比粪便的异质性，血液是人体最均一的样本。血液样本的甲基化检测可以更加准确和稳定的反映人体的疾病状态。透景生命的胃肠肿瘤筛查策略就是，粪便加血液，免疫加分子，双管齐下。

美国指南不建议Septin9用于筛查，是指Septin9不适于广泛的人群筛查，无创的血液甲基化检测在高危人群中使用仍然可以提高肠镜检测的依从性和有效性。另外，虽然血液在临床上容易获得，但一定要做好血液甲基化检测产品样本的全流程质量控制，特别是血浆的及时分离、游离DNA的保存、甲基化检测质控等。Septin9还是非常优秀的肠道肿瘤甲基化检测指标。未来，透景生命将会继续优化升级胃肠甲基化检测组合，不断提高其检测性能。

甲基化检测的优势和发展前景都非常不错，透景生命也会布局多癌种检测。甲基化检测作为透景生命的战略性发展项目，我们会继续深入研发，一方面针对特定癌种、特定样本进行研发；另一方面针对泛癌种进行研发。我们会研发出具有临床价值的产品，会布局更多产品线。

佘彬博士：分子诊断是将分子生物学技术应用于疾病诊断的医学分支学科，目前常见核酸分子诊断技术涉及两大类技术：PCR和NGS，这相当于两种不同的武器，主要看在哪种场景下使用比较合适。比如，肺癌甲基化2个指标，肠癌甲基化1个指标，在这种情况下，使用PCR比较合适，而且PCR是临床常规检测的设备，更加方便。

PCR因为灵敏度高、绝对定量、适合于医院操作等优点，在肿瘤液体活检、无创产前筛查、感染性疾病早期诊断等临床检测应用方面具有显著优势。而NGS在检测未知序列、未知突变、高通量多位点检测方面是更好的选择，是科研和独立实验室服务的好工具。

透景生命长久以来也一直关注NGS检测领域，特别是NGS小型化设备的研发。NGS的设备逐渐小型化，费用也越来越便宜，对于透景生命做大规模入院检测的产品比较有利。我们将利用NGS开发新产品，比如，我们做泛癌种大panel血液甲基化检测，换成了NGS这种武器，效率会更高。技术路径的选择，需要考虑技术本身的优势之外，还需考虑临床应用推广是否到了一定阶段。

佘彬博士：肿瘤筛查是把疾病的关口前移，相比肿瘤的治疗费昂贵，而且五年生存率相对较低，肿瘤筛查具有明显的优势，对于个人负担、社会价值创造还有减轻国家负担都是有利的。

国家在评价一款产品能不能进入医保体系当中，会根据卫生经济学来判断，包括使用的群体、单价、性能、功效等。我们都希望疾病关口前移，建议国家把真正有效的、有价值、被认可的肿瘤筛查产品纳入医保。

我认为肿瘤普筛同时也急需民众提高意识，如果民众筛查意识薄弱，就算有好项目进了医保，也会被放弃，最典型的检测项目就是粪便潜血和肛门指检。虽然筛查面对的是大众群体，但只有先得到临床的认可，从医院医生的推荐开始，一步一步才能被普通消费者接受。

佘彬博士：透景生命在未来要力争上游，既要继续提高研发和生产能力，也要强化销售能力。如今，透景已拥有肿瘤标志物定量检测、HPV检测、甲基化等优势项目，未来，透景还将重点布局肿瘤、心血管、传染病、优生优育及自身免疫五大板块，研发并提供流水线式检验产品，提供一个全套且完备的检测服务，再次为体外诊断加速度。透景生命会一直秉承“探索生命、延续希望”的使命，力争成为国际生命科技领域有影响力的公司，为人类的健康事业做出贡献。

2021年对于癌症早筛行业来说，机遇和挑战并存。早筛领域还是一片蓝海，越来越多企业挤进这片海域，大家共同推动，竞争也将会越来越激烈。我们在畅想早筛的未来的时候，也要脚踏实地，迎接一切困难与挑战，坚持对的方向，相信这个行业，就会等来春天。

透景生命成立于2003年，2017年4月12日成功上市，是专业从事高端体外诊断试剂产品研发、生产和推广的上市公司。目前公司已建立了覆盖免疫、分子、生化和质谱检测等多领域的技术平台。透景公司推出的国内首个流式荧光发光法肿瘤标志物联检产品，首个NMPA批准的Y染色体微缺失检测及用于肺部“小结节”良恶性鉴别的SHOX2+RASSF1A肺癌双基因甲基化检测产品等，均为国内乃至国际上的创新性产品。公司研发的27型HPV全分型检测试剂，是国际上分型多，技术领先的产品，其采用的流式荧光技术是世界卫生组织（WHO） 全球HPV诊断和控制参考实验室的选用方法。透景生命与日立诊断联合推出日立-透景兼容性流水线，采用日立高速稳定的前处理、轨道和生化分析系统，接入透景独有的流式荧光高通量免疫检测仪器（TESMI），同时兼容国际上主流的免疫分析仪，开启了国内兼容性流水线的崭新模式。

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