Olink蛋白组学助力中国慢性病前瞻性研究项目发现胰腺癌早诊风险蛋白标志物
中国慢性病前瞻性研究项目（China Kadoorie Biobank，CKB）是北京大学、中国医学科学院与英国牛津大学联合开展的慢性病国际合作研究项目。项目旨在通过建立中国健康人群队列和基于血液标本的基础健康数据库，从遗传、环境和生活方式等多个层次和水平深入研究危害中国人群健康的各类重大慢性病的主要致病因素、保护性因素、发病机理及流行规律和趋势，为有效地制定我国慢性病预防和控制的策略和措施，开发新的治疗和干预手段，提供中国人群的科学依据[1]。
胰腺癌的5年生存率为5-10%，中位生存期为4-6个月。大多数患者诊断时已经是晚期，此时不可能进行手术切除，治疗方案也很有限。这主要是由于患者在病程后期才出现非特异性临床症状，而临床上缺乏有效的筛查工具造成的。虽然一些胰腺癌风险因素（例如糖尿病、慢性胰腺炎、吸烟等）、体征和症状可以帮助识别高风险个体，但预测胰腺癌风险仍具有挑战性。过往研究曾报道一些胰腺癌相关生物标志物，其中碳水化合物抗原19-9 (CA19-9) 是最成熟的，但其区分能力有限，并不建议将它们用于筛查无症状个体；因此，临床上急需能预测胰腺癌风险的非侵入性检测方法[2]。
早筛网讯：近期，国际流行病学杂志International Journal of Epidemiology报道了来自中国慢性病前瞻性研究项目CKB团队的一项包括超过600例胰腺癌病例的亚组研究结果。该研究利用Olink技术检测了90多种循环血浆蛋白质生物标志物，分析其与胰腺癌发展的前瞻性关联，并确定了几种与胰腺癌的短期和长期风险相关的循环蛋白。
研究亮点：
✦ 胰腺癌很难诊断，传统上生物标志物效用有限，且常确诊时已是晚期；
✦ CKB这项研究，通过血浆蛋白组学，从中包括600多个胰腺癌病例中，发现了与胰腺癌的短期和长期风险有关的新型蛋白标志物；
✦ 测定血样中的此类蛋白可有助于识别胰腺癌的高风险个体，或有助于胰腺癌的早期诊断。
图1：所选蛋白质的表达量每增加一个标准差对应胰腺癌的风险比。
图2：转化后的P值与预期值的雷尼图。
该研究的主要优势是其前瞻性设计，使用在诊断胰腺癌前抽取的血液样本，可以识别在其诊断前几年就存在的生物标志物。该研究也有局限性。比如第一，样本量不够大，无法确定一些幅度较小的关联，特别是在研究时间变化关系时；
总之，该研究确定了一些与未来胰腺癌风险相关的蛋白质生物标志物和一组与较高短期风险相关的蛋白质。无论是在未经选择的个体和高风险个体筛查中，还是在辅助诊断过程中未来的研究有必要重复该研究结果，并评估这些蛋白标志物在预测胰腺癌风险方面的潜在效用。此外，未来的研究可以使用Olink更大范围的蛋白标志物检测试剂盒（如Olink Explore 3072)，因为识别更多与风险相关的蛋白质可能会提高预测未来胰腺癌风险的能力。
参考文献：
1. https://www.ckbiobank.org/site/
2. Circulating proteins and risk of pancreatic cancer: a case-subcohort study among Chinese adults. International Journal of Epidemiology, 2022, 1–13.
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