MVP研究：PRS可准确识别患前列腺癌的高、低风险人群，有望改善筛查效果

Karen
2022-02-28

多基因风险评分（Polygenic Risk Score，PRS），有时也称为遗传风险评分（Genetic Risk Score，GRS），主要用于评估个体患有某种疾病的遗传风险。一般来说，PRS越高，提示患某种疾病的概率越大。此外，PRS还可显示基因组学中种族与祖先的复杂交集关系。


早筛网讯：近日，美国退伍军人事务部（Veteran Affairs，VA）的研究人员对百万退伍军人计划（Million Veterans Program）中的成员的基因组数据进行信息整合，得到了一个新的多基因风险评分（polygenic risk score，PRS）。研究人员认为，通过识别出患侵袭性、转移性疾病风险较高或较低的人群，PRS可以帮助改善前列腺癌筛查并使之更具个性化。



PRS——有效的风险分层工具

上周，研究人员在美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会上表示：“这个多基因风险评分算法结合了290个基因变体，能够准确地识别一生中患转移性前列腺癌或死于转移性前列腺癌的高风险或低风险人群。”

根据研究，PRS得分在前20个百分位的人，其死亡风险比后20个百分位的人高四倍以上。

“先前的遗传研究受试者多集中于欧洲男性，但本次研究有所不同，我们的评分算法是对退伍军人中不同人群的前列腺癌死亡风险的衡量，因此，即使考虑到家族史和种族的因素，该评分算法也在一定程度上提供了关于男性因前列腺癌死亡的风险信息，”研究的主要作者、加州大学圣地亚哥分校研究员Meghana Pagadala表示，“即使在家族史和种族影响的情况下，PRS也能识别出死于前列腺癌风险增加四倍的人群，这意味着PRS是一个有效的风险分层工具。”


“目前研究的证据表明，PRS在临床上是有潜在好处的，”加州大学圣地亚哥分校放射肿瘤学家、本研究的资深作者Tyler Seibert表示，“研究结果显示，与目前临床上使用的评估因素（家族史和种族）相比，PRS是一个更强的前列腺癌死亡风险评估因素。”

美国个体化医疗诊断公司Myriad Genetics公布的乳腺癌PRS数据也可印证“PRS能够有效地进行风险评估”这一点。在Myriad Genetics公布的数据中，得分在前95个百分位的人患乳腺癌的风险比得分处于平均阶段的妇女高2倍以上，而得分最低的10个百分位的人患乳腺癌的风险则下降了约2倍。

帮助指导临床决策，决定男性进行筛查的年龄

基于以上数据，Seibert表示：“团队的目标是使我们的PRS系统应用于临床，但目前还需要进一步思考该如何推进。我们最希望的就是患者能够因此获益。”

Pagadala表示："PRS能否在临床上应用除PRS本身的效用外，还取决于现有的前列腺癌筛查方法，如前列腺特异性抗原（PSA）筛查、 Gleason评分等等。但至少，我们认为PRS用于风险分层是有可能的，尤其是在非裔美国人之间，因为非裔美国人的前列腺癌发病率和死亡率相对来说更高。”

Seibert表示：“在临床应用方面来说，PRS可以用于帮助指导临床决策，例如决定特定人群是否需要以及该如何进行PSA筛查和后续成像等。”

目前，通过检测PSA进行前列腺癌筛查是主流方法，但当考虑到低风险疾病的过度诊断和不必要的治疗的风险等因素时，PSA检测的精确性及其效用的问题不断涌现。因此，VA团队认为：“若辅助工具能够指导不完善的筛查工具并使其得到最佳的使用，这种辅助工具是强大的。”

早前，VA的研究团队表明，通过将遗传信息与年龄结合起来，PRS可以给出针对特定年龄的侵袭性前列腺癌的遗传风险评估，这意味着PRS可以帮助决定男性应该在什么年龄开始进行前列腺癌筛查。

计划纳入更多因素对PRS进行评估

到目前为止，百万退伍军人计划研究已经招募了超过65万人，目前的研究分析了513,997名男性参与者的遗传数据和临床信息，使用的算法结合了290个先前确定的与前列腺癌风险相关的基因变体以及患者的年龄。

总的来说，研究人员计算出，PRS得分在前20%的人患前列腺癌的风险比得分在后20%的人高出5倍以上，死亡风险高4倍以上，疾病转移的风险也高出约4倍。

目前，该小组正在探索“PRS实时应用”的多种方案，包括在VA内部使用。

接下来，团队希望能够做到将“祖先”这个因素纳入算法，以评估遗传风险。

"我们想评估目前有患前列腺癌风险的基因变体的祖先特异性影响。目前，该想法遇到了限制，因为大多数基因分型研究以欧洲人为主。但是，随着我们继续研究更多不同人群的遗传学，如百万退伍军人计划，我们将有希望获得更深入的理解。"Pagadala说道。

除此之外，该团队还希望在PSA筛查、PSA密度和MRI诊断的背景下评估PRS，以进一步评估升高的遗传风险是否会以及是如何转化为特定的筛查结果。

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